Turinys:
Medicinos vaizdo įrašas: Week 8
Vasopresino antagonistai yra vaistai, kurie jungiasi su vazopresino receptoriais (V1A, V1B ir V2) ir blokuoja vazopresino (antidiuretinio hormono, ADH), kuris yra hipofizės išskiriamas hormonas, poveikį. Vasopresinas sukelia vazokonstrikciją ir padidina vandens reabsorbciją nuo inkstų.
V1A ir V2 receptoriai randami periferiškai, o V1A ir V1B receptoriai yra centrinėje nervų sistemoje. V1A receptoriai reguliuoja kraujospūdį ir V2 receptoriai veikia inkstų funkciją.
Vasopresino antagonistai naudojami hiponatremijai gydyti, ypač pacientams, kuriems yra įgimtas širdies nepakankamumas.
Vasopresino antagonistai turi du gydymo būdus, įskaitant konivaptaną ir tolvaptaną.
Vasopresino antagonistų vaidmuo gydant širdies ir kraujagyslių ligas
Vasopresinas atlieka fiziologinį vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, skysčio tūrį ir serumo osmolalumą. Širdies nepakankamumo atveju netinkamos vazopresino išlaidos gali sukelti per didelį skysčių susilaikymą ir hiponatremiją. Antagonistinis vazopresino receptorius yra nauja aktyvių vaistų klasė, skirta inhibuoti vieną ar daugiau skirtingų vazopresino receptorių, tokių kaip V1A (vazokonstrikcija), V1B (ACTH išsiskyrimas) ir V2 receptoriai (vandens reabsorbcijos inkstų slopinimas).
Širdies dekompensacijos metu su skysčiu, selektyvus V2 (lixivaptanas, satavaptanas ir tolvaptanas) ir selektyvūs V1A / V2 receptorių inhibitoriai (konivaptanas) yra geresni standartinio gydymo metu, nes tai leidžia greičiau prarasti svorį ir greičiau simptomus pagerinti (pvz., dusulio trūkumas). Laisvo vandens reabsorbcijos slopinimas, nedarant įtakos inkstų natrio ekskrecijai antagonistiniuose vazopresino receptoriuose, leidžia normalizuoti natrio kiekį serume kontroliuojamoje euvoleminėje ir hipervoleminėje hiponatremijoje.
Vasopresino antagonistai yra gerai toleruojami ir neturi neigiamo poveikio inkstų funkcijai ir kalio kiekiui serume, skirtingai nei diuretikai. Širdies ritmas ir kraujo spaudimas neturi įtakos vazopresino antagonistų receptoriams. Vis dėlto, be puikių ūminių klinikinių poveikių, ilgalaikis gydymas tolvaptanu nesukėlė mirties nuo širdies nepakankamumo pacientų po vidutiniškai 9,9 mėnesių klinikinių tyrimų.
Vasopresino poveikis susijęs su įvairiomis vandens sulaikymo ir širdies ligų ligomis, įskaitant širdies nepakankamumą, hiponatremiją, hipertenziją, inkstų ligą, antidiuretinio hormono sekrecijos sindromą, cirozę ir akių hipertenziją. Kadangi vazopresino receptoriai randami daugelyje skirtingų audinių, vazopresino antagonistai gali būti naudingi gydant tokius sutrikimus, kaip galvos smegenų išemija ir insultas, Raynaud liga, dismenorėja ir tokolitinis gydymas. Selektyvūs vazopresino V1B antagonistai, aptarti apie jų naudojimą gydant emocinius ir psichologinius sutrikimus. Vaptanas yra antagonistinis vazopresino receptorius su V1A (relcovaptan) arba V2 (tolvaptano, lixivaptano) selektyviu arba neselektyviu aktyvumu (conivaptan), kuris gali būti naudingas kai kuriems sutrikimams. Vasopresino V1A / V2 neselektyvūs antagonistai, konivaptanas, yra pirmasis FDA pripažintas vaptanas euvoleminės hiponatremijos gydymui.
Vasopresino antagonistų receptoriai yra nauja vaistų klasė, kuri sprendžia skysčių susilaikymo, hiponatremijos ir inkstų funkcijos sutrikimo problemą esant širdies nepakankamumui. Padidėjęs vazopresinas širdies nepakankamumu gali sukelti miokardo fibrozę, hipertrofiją ir vazokonstrikciją aktyvuojant V1A receptorius, taip pat vandens susilaikymą ir hiponatremiją aktyvuojant V2 receptorius. Taip pat naudingas V1A receptorių antagonizmas. Palyginimui, V2 receptoriaus antagonizmas padidina vandens išsiskyrimą ir natrio koncentraciją. Vasopresijos antagonisto receptorius gali būti laikomas pirmuoju naujos klasės vaistais, turinčiais dominuojančią akvaretinį poveikį, palyginti su natriuretiko poveikiu diuretikams. Svarbiausias vazopresino antagonistų receptorių poveikis yra vandens išsiskyrimas, be kito elektrolitų mažinimo ir mažiau neurohormoninio stimuliacijos, palyginti su diuretikais.
Klasifikuotas kaip neurohormoninis antagonistas, vazopresino antagonistų receptoriai gali pagerinti blokavimą ir hiponatremiją bei užkirsti kelią kairiojo skilvelio disfunkcijai. Kai kurie junginiai buvo įvertinti vėlyvosios stadijos klinikinių tyrimų programose, ir bent vienas gali būti naudojamas standartinei medicininei terapijai tęsti, derinant akvaresą užsikimšimams su neurohormoniniu antagonizmu sergamumui ir mirtingumui. Buvo peržiūrėti nauji su širdies nepakankamumu, hiponatremija, anti-diuretiniais hormonais ir vazopresino antagonistais susiję patentai.
